Учитывая влияние
онкологических заболеваний на функциональное состояние и поведение больного,
не будет столь неожиданным тот факт, что у детей, перенесших рак, часто
наблюдается пониженный уровень физического состояния.
Примером может
служить исследование функций кардиореспираторной системы в состоянии покоя и
при физической нагрузке у 70 пациентов (средний возраст 14,6 лет), перенесших
лимфобластный лейкоз. Средний возраст в момент постановки диагноза составлял
5,8 года, а средняя продолжительность периода после завершения химиотерапии —
4,2 года. Лечение заключалось в применении различных комбинаций химиотерапевтических
препаратов, радиационной терапии или обоих агентов. С помощью эхокардиографии в
состоянии покоя обнаружено низкое среднее значение фракции выброса левым
желудочком (71,6%) по сравнению со здоровыми лицами из контрольной группы
(76,6%). Нагрузочное тестирование не обнаружило достоверных отличий в значении
максимальной ЧСС (частоты сердечных сокращений) между обследованными группами,
однако группа больных характеризовалась снижением значений VO2max, максимальной мощности и минутной
вентиляции легких (89, 91, и 91% соответственно).
Группа
исследователей Warner et al. сообщают о
подобных результатах, полученных при исследовании группы из 35 пациентов 7—19
лет, подвергшихся лечению в связи с острым лимфобластным лейкозом. Среднее
значение VO2max у больных детей и подростков оказалось
ниже, чем у их здоровых братьев и сестер (30,5 по сравнению с 41,3 мл/(кг*мин) для девочек и
девушек и 39,9 по сравнению с 47,6 мл/(кг*мин) для мальчиков и юношей). Энерготраты при
низкоинтенсивной физической нагрузке были обратно пропорциональны содержанию
жира в составе тела (после пересчета на 1 кг массы тела), что послужило поводом
для предположения авторов исследования, что снижение физической
работоспособности может вносить свой вклад в увеличение доли жировой ткани у
больных, подвергшихся лечению в связи с лейкемией.
Проблема
токсичности лекарственных препаратов у больных, подвергавшихся лечению,
привлекает особое внимание медиков и исследователей. Противоопухолевые
препараты на основе антрациклина — основного компонента в терапии многих форм
онкологических заболеваний, встречающихся у детей и подростков, токсичны для
миокарда. Одним из негативных осложнений применения таких препаратов является
риск развития кардиомиопатии (как правило, необратимый), который возрастает с
увеличением кумулятивной фазы. Побочное действие проявляется в снижении массы
миокарда, а также в прогрессирующем ухудшении систолической и диастолической
функций. Наличие таких нарушений подтверждается данными эхокардиографии и
радионуклидного сканирования миокарда в состоянии покоя.
Данные, полученные
в результате проведения нагрузочного тестирования этой категории больных,
могут быть использованы в качестве чувствительного показателя токсического
воздействия антрациклина на сердце. Снижение выносливости описано примерно у
половины больных, подвергавшихся лечению большими дозами антрациклина 1—15
годами ранее.
Группа
исследователей Fukazawa et al. провели
исследование эхокардиографических изменений во время выполнения нагрузочных
тестов на велоэргометре при вертикальном и горизонтальном положении тела у 13
пациентов 9—18 лет, находившихся в состоянии полной ремиссии после лечения
острой лейкемии, включавшей антрациклиновую химиотерапию. Участники
исследования были разделены на три группы риска в зависимости от кумулятивной
дозы антрациклина. У пациентов и 10 здоровых лиц из контрольной группы было
проведено сравнение данных оценки ряда эхокардиографических показателей:
фракции укорочения левого желудочка, отношений конечносистолический стресс —
конечносистолический объем (ESS—ESSV1), скорость диастолического наполнения левого желудочка
— стандартная максимальная скорость увеличения
диастолического растяжения мышц левого желудочка (dLVDt/dt).
Во время велоэргометрического теста у пациентов наблюдалось дозозависимое
увеличение ESS—ESSV1. В то же время dLVDt/dt в состоянии покоя уменьшалось по сравнению
с контрольной группой только в группе высокого риска. Эти результаты
свидетельствуют о том, что отношение ESS—ESSV1 может быть использовано в качестве эффективного
показателя тяжести токсического воздействия антрациклина на миокард при
проведении нагрузочного тестирования.
Группа
исследователей Johnson et al. провели тесты на
велоэргометре с максимальной и субмаксимальной нагрузками у 13 больных
(средний возраст 13±4 года) в стадии ремиссии, которые получали 292 ± 11,9
мг/м2 адриамицина в период не менее чем за два
года до проведения исследований. Их эхокардиограммы в состоянии покоя не
отличались от нормы. VO2max составляло
32,0±6,3 и 41,3±8,4 мл/(кг*мин) для пациентов и
здоровых лиц из контрольной группы соответственно. При субмаксимальной
нагрузке у больных наблюдалось менее значительное увеличение ударного индекса
(33% по сравнению с 54% при нагрузке 33% VO2max;
33% по сравнению с 69% при нагрузке 66% VO2max).
Эти результаты свидетельствуют о сокращении инотропного резерва после
антрациклиновой терапии.
Группа
исследователей Rowland et al. изучали функцию сердца во время
нагрузочного тестирования на полугоризонтальном велоэргометре с максимальной нагрузкой
при помощи доплеровской эхокардиографии у 11 пациентов с дисфункцией миокарда (относительное
сокращение левого желудочка менее 28% в состоянии покоя), 8 из которых
подверглись токсическому воздействию антрациклина. Максимальный сердечный
индекс, ударный сердечный индекс, ЧСС, максимальная скорость кровотока в аорте
и фракция укорочения левого желудочка оказались существенно более низкими по
сравнению со здоровыми лицами из контрольной группы. В то же время у больных не
удалось обнаружить взаимосвязи фракции укорочения в состоянии покоя ни с одним
из показателей, определявшихся при нагрузочной пробе. При большой
интенсивности нагрузки у больных наблюдалось уменьшение ударного объема, тогда
как в контрольной группе подобных изменений не наблюдалось.
Эти данные
свидетельствуют о том, что нагрузочное тестирование может быть использовано
для выявления и оценки тяжести кардиомиопатий, индуцированных антрациклиновыми
препаратами. Вместе с тем необходимы дополнительные исследования, направленные
на выяснение того, какие из методов и показателей являются наиболее
чувствительными к изменениям функции миокарда.
Google |